药物背景
维布妥昔单抗（CD30ADC）是Segean（前西雅图基因）和千禧制药（Millennium，2008被武田收购）联合研发的一款靶向CD30的ADC药物，payload是Monomethyl auristatin E（MMAE），目前是武田制药的资产，由武田负责深度研发和商业化。
维布妥昔单抗的结构，图源：10.1038/nrd.2016.268
研究背景
在患有晚期霍奇金淋巴瘤的成年人中，靶向CD30的抗体-药物偶联物（ADC）维布妥昔单抗联合化疗已被证明比单独化疗具有更好的疗效，同时也有较大的不良反应。但是这种靶向治疗对儿童和青少年霍奇金淋巴瘤的疗效尚不清楚。
研究方法
我们进行了一项开放标签、多中心、随机、3期试验，涉及2至21岁的既往未经治疗的IIB期霍奇金淋巴瘤伴肿块或IIIB、IVA或IVB期患者。患者被分配接受5个21天周期的维布妥昔单抗联合阿霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松和环磷酰胺（维布妥昔单抗组）或阿霉素、博莱霉素、长春新碱、依托泊苷和强的松、环磷酰胺的标准儿科方案（标准治疗组）。两个周期后，在中央评估的PET-CT中识别出反应缓慢的病变，其分值为4或5（5分制，分值为1至3定义为快速反应病变）。在第五个治疗周期后，对慢反应病变和诊断时出现的较大淋巴结肿大的患者进行累及部位放射治疗。主要终点是无事件生存期，定义为疾病进展、复发、第二次恶性肿瘤发生或患者死亡的时间。同时评估安全性和总体生存期。
SM Castellino et al. N Engl J Med 2022;387:1649-1660
研究结果
在2015年3月16日至2019年8月2日期间，北美153家Children’s Oncology Group机构共入组600名患者，其中587名符合条件。
表 1 患者基线时疾病特征
图1 Event-free Survival and Relapse，使用Cox比例风险模型计算事件或死亡的风险比。勾号为censored数据。
在42.1个月（范围为0.1至80.9）的中位随访中，维布妥昔单抗组的3年无事件生存率为92.1%（95%置信区间[CI]，88.4至94.7），而标准治疗组为82.5%（95%可信区间，77.4至86.5）（事件或死亡的危险比为0.41；95%可信区间为0.25至0.67；P<0.001）。
表2 Subgroup Analysis of Event-free Survival.
维布妥昔单抗组和标准治疗组接受相关部位放射治疗的患者比例没有显著差异（分别为53.4%和56.8%）。维布妥昔单抗组3年总生存率为99.3%（95%CI，97.3-99.8），标准治疗组为98.5%（95%CI，96.0-99.4）。
安全性方面，两组的毒性作用相似。
研究结论
在标准化疗中加入维布妥昔单抗，疗效更佳，事件或死亡风险降低59%，且3年后毒性反应发生率无增加。该研究由National Cancer Institute资助。
参考文献：
